La ficha del Patrimonio Cultural de la Universidad de Sevilla fecha entre 1944 y 1948 la transformación del palacio en colegio mayor, obra del arquitecto Juan Talavera y Heredia, de estilo neobarroco. Partía de una intervención anterior de Gabriel Lupiáñez, de 1927. El inmueble figura en el catálogo universitario como 'donación del Estado'.
Se levanta en un escarpe elevado con vistas al Guadalquivir y a la Universidad. Se entra por una alta muralla con puerta de medio punto y, sobre ella, un gran escudo de piedra de los Guzmanes. El edificio tiene dos plantas, dos patios y varias alas; destacan el vestíbulo de mármol blanco, la biblioteca, una capilla con zócalo de azulejos y una Virgen del Buen Aire en cerámica, y una escalera de ida y vuelta con azulejos amarillos y azules.
La ficha señala que en la escalera hay un escudo del Estado franquista, dato que recuerda en qué momento político se hizo la obra: la arquitectura pública de la época buscaba la monumentalidad. El colegio funcionó hasta 2013-2014.